Estudo publicado em 19 de setembro de 2019 no The New England Journal of Medicine comprova a relação benéfica da administração de Dapagliflozina em pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida (ICFER).
Dapagliflozina ou Forxiga, é um fármaco para tratamento de diabetes tipo 2 (Doença crônica que afeta a forma como o corpo processa o açúcar do sangue (glicose), o corpo não produz insulina ou cria resistência à insulina, Dapagliflozina age no bloqueio da proteína responsável pela reabsorção da glicose pelos rins). O perfil de segurança cardiovascular da dapagliflozina, um inibidor seletivo do cotransportador de sódio-glicose 2 que promove a glucosúria em pacientes com diabetes tipo 2, é indefinido, esse estudo recente demonstra benefício na administração. A dapagliflozina foi tão eficaz nos 55% dos pacientes sem diabetes tipo 2 quanto nos com diabetes. Essa demonstração dos benefícios cardiovasculares de um inibidor de SGLT2 em pacientes sem diabetes fornece suporte para sugestões anteriores de que esse tratamento tenha ações benéficas além da redução da glicose. Assim, os achados potencialmente estendem o papel terapêutico da dapagliflozina além de pacientes com diabetes. A redução do risco do resultado primário foi geralmente consistente nos outros subgrupos pré-especificados, embora uma comparação sugerisse uma possível heterogeneidade, com menor benefício do tratamento em pacientes na classe funcional III ou IV da NYHA do que na classe II.
Grandes ensaios clínicos envolvendo pacientes com diabetes tipo 2 demonstraram que os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) reduzem o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca. A maioria dos pacientes nesses ensaios não apresentou insuficiência cardíaca no início, portanto, o benefício do tratamento com um inibidor de SGLT2 refletiu amplamente a prevenção de insuficiência cardíaca incidente. A redução do risco de hospitalização por insuficiência cardíaca foi observada logo após a randomização, o que levantou a possibilidade de mecanismos de ação diferentes daqueles normalmente postulados para explicar os benefícios cardiovasculares das terapias para baixar a glicose. Além disso, também foram propostas ações hemodinâmicas di-uretrais e relacionadas dos inibidores da SGLT2, efeitos no metabolismo do miocárdio, transportadores de íons, fibrose, adipocinas e função vascular. Essas ações, juntamente com a preservação da função renal, também beneficiariam pacientes com insuficiência cardíaca estabelecida, incluindo aqueles sem diabetes, nos quais os inibidores da SGLT2 não foram testados.
Em pacientes com diabetes tipo 2, os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) (indicados para melhorar o controle da glicemia na diabetes mellitus tipo II) reduzem o risco de uma primeira internação por insuficiência cardíaca, possivelmente por meio de mecanismos independentes da glicose. São necessários mais dados sobre os efeitos dos inibidores de SGLT2 em pacientes com insuficiência cardíaca estabelecida e com fração de ejeção reduzida, independentemente da presença ou ausência de diabetes tipo 2.
MÉTODOS DO ESTUDO
Encontra-se na fase 3, estudo controlado por placebo, foram designados aleatoriamente 4744 pacientes com insuficiência cardíaca classe II, III ou IV da New York Heart Association e uma fração de ejeção de 40% ou menos para receber dapagliflozina (na dose de 10 mg uma vez diariamente) ou placebo, além da terapia recomendada. O desfecho primário foi um composto de piora da insuficiência cardíaca (hospitalização ou uma visita urgente, resultando em terapia intravenosa para insuficiência cardíaca) ou morte cardiovascular.
RESULTADOS DO ESTUDO
Em uma mediana de 18,2 meses, o desfecho primário ocorreu em 386 de 2373 pacientes (16,3%) no grupo dapagliflozina e em 502 de 2371 pacientes (21,2%) no grupo placebo (taxa de risco, 0,74; intervalo de confiança de 95% [IC], 0,65 a 0,85; P <0,001). Um primeiro evento de piora da insuficiência cardíaca ocorreu em 237 pacientes (10,0%) no grupo dapagliflozina e em 326 pacientes (13,7%) no grupo placebo (taxa de risco de 0,70; IC 95%, de 0,59 a 0,83). A morte por causas cardiovasculares ocorreu em 227 pacientes (9,6%) no grupo dapagliflozina e em 273 pacientes (11,5%) no grupo placebo (razão de risco, 0,82; IC 95%, 0,69 a 0,98); 276 pacientes (11,6%) e 329 pacientes (13,9%), respectivamente, morreram por qualquer causa (taxa de risco, 0,83; IC 95%, 0,71 a 0,97). Achados em pacientes com diabetes foram semelhantes aos de pacientes sem diabetes. A frequência de eventos adversos relacionados à depleção de volume, disfunção renal e hipoglicemia não diferiu entre os grupos de tratamento.
CONCLUSÕES
Entre os pacientes com insuficiência cardíaca e uma fração de ejeção reduzida, o risco de piora da insuficiência cardíaca ou morte por causas cardiovasculares foi menor entre os que receberam dapagliflozina do que entre os que receberam placebo, independentemente da presença ou ausência de diabetes.
Fonte:
Palavras-Chave: Diabetes Mellitus, epidemiologia, tratamento, inibidores do co- transportador de sódio-glicose 2, Forxiga, dapagliflozina, IC, Insufciência cardíaca, ICFER.